在新的一年里,小新一家决定离开他们居住多年的地方,前往墨西哥。在新的国家里,小新一家遇到了许多新奇的人和事,还遭到了仙人掌怪物的袭击。小新不得不肩负起保护家人的重任。
主人公久比樱对未来世界产生了影响(发明了“恋童癖口服液”,将世界各地未来的女孩变成12岁的样子);因此,为了改变未来,困惑的天使杜库罗通过一个来自未来的抽屉遇到了主人公,但他一到,就杀死了可怜而不知情的主人公。
小烈和小豪是模型四驱车的爱好者,小小年纪的他们已经懂得了很多模型四驱车的知识,加上有模型四驱车专家土屋博士的帮助,他们的四驱车已经在各种比赛中屡屡获奖。