《孤狼之血》以1988年《黑帮对策法》实施前的广岛为背景。被分配到当地警察局的Hideyi Rioka负责调查金融公司员工的失踪事件,还有据传与黑社会勾结的刑警Osamu。里奥卡对他极不寻常的调查方法感到困惑。故事发生在御伽学园里,大神凉子(伊藤静 配音)是一个身材娇小但个性十分凶悍的傲娇少女。在学园中,有一个名为御伽学园学生互助协会的神秘组织,而大神正是其中的一员。